En una decisión crucial para el campo de la inmunoterapia contra el cáncer, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) de Estados Unidos aprobó hoy una terapia celular personalizada, desarrollada por la Universidad de Pensilvania y Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP), para tratar a pacientes de hasta 25 años con leucemia linfoblástica aguda (LLA) de precursor de células B refractaria, o en una segunda recaída u otra posterior. Se otorgó la aprobación a Novartis para la terapia de células T con receptor de antígenos quiméricos (CAR, por sus siglas en inglés), Kymriah™ (tisagenlecleucel, antes llamada CTL019). En 2012, Penn y Novartis se unieron en una colaboración global para investigar, desarrollar y comercializar Kymriah y otras terapias de células T con CAR para el tratamiento de cánceres. Kymriah es la primera terapia basada en transferencia genética que aprueba la FDA.

Los investigadores de la Escuela de Medicina Perelman de Penn y CHOP, que llevaron a cabo juntos la investigación, el desarrollo y los ensayos clínicos de la nueva terapia en colaboración con Novartis, aclamaron la aprobación de la FDA como un cambio radical en el tratamiento de los pacientes más jóvenes que luchan contra el agresivo cáncer sanguíneo y un hito fundamental en esta nueva era de terapias celulares que tratan el cáncer con el sistema inmunitario del propio paciente.

“Es un punto de inflexión en la lucha contra la LLA de células B que abre oportunidades para pacientes de todo el mundo que necesitan nuevas opciones con desesperación”, declaró Carl June, MD, profesor de Inmunoterapia Richard W. Vague en el departamento de Patología y Medicina de Laboratorio de la Escuela de Medicina Perelman de Penn y director del Centro de Inmunoterapias Celulares del Centro de Cáncer Abramson.

“Estamos entusiasmados y orgullosos de haber llevado esta terapia CAR, en colaboración con Novartis y CHOP, por todas las etapas de desarrollo y ensayos clínicos, de haber establecido su eficacia y ahora extender su alcance a niños de todo el país gracias a esta aprobación de la FDA”, agregó. “Esperamos que el impulso detrás de la tecnología aumente mientras continuamos investigando las capacidades de las terapias celulares personalizadas en cánceres sanguíneos y tumores sólidos para ayudar a pacientes con muchos otros tipos de cáncer”.

Se espera que Kymriah esté disponible mediante una red de centros de tratamiento certificados en todo Estados Unidos.

“Administramos la terapia de células T modificadas en CHOP a la primera paciente pediátrica del mundo, Emily Whitehead, que tenía solo seis años de edad cuando su leucemia dejó de responder a los tratamientos convencionales. El cáncer de Emily sigue en remisión, y en ensayos más grandes estamos viendo índices generales de remisión de más del 80%, una notable mejora en comparación con el índice de éxito de tratamientos anteriores”, dijo el investigador principal de los ensayos de CHOP y globales de la terapia, Stephan Grupp, MD, PhD, profesor de Pediatría Yetta Deitch Novotny de Penn, director del Programa de Inmunoterapia Contra el Cáncer y jefe de la sección de Terapia Celular y Trasplantes de CHOP.

El nuevo tratamiento modifica las propias células T inmunes del paciente, que se recolectan y reprograman en las instalaciones de fabricación de Novartis para, potencialmente, buscar y destruir las células leucémicas del paciente. Después de colocarlas de nuevo mediante infusión en el cuerpo del paciente, estas nuevas células “cazadoras” se multiplican y, a la vez, atacan a las células que expresan la proteína llamada CD19. Los análisis revelan que el ejército de células cazadoras puede crecer hasta más de 100,000 células nuevas por cada célula modificada que recibe el paciente, lo que produce altos índices de remisión en leucemia completamente refractaria, y pueden sobrevivir en el cuerpo durante años.

“Esta terapia transformadora para los pacientes es el resultado de una verdadera colaboración entre la industria, los académicos, los profesionales de la salud, los pacientes y los cuidadores”, resumió Bruno Strigini, Director Ejecutivo de Novartis Oncology. “Agradecemos a todos los que estuvieron involucrados en esta aprobación histórica de la FDA, que renueva las esperanzas de niños y adultos jóvenes que hasta ahora han tenido opciones de tratamiento limitadas”.

La CTL019 se sometió a pruebas por primera vez en Penn en 2010, en pacientes adultos con leucemia linfática crónica (LLC) avanzada. En 2012, CHOP se convirtió en la primera institución en investigar la utilización de Kymriah en pacientes pediátricos con LLA, el cáncer infantil más común. Alrededor de un 20% de los 3,500 pacientes pediátricos y adultos jóvenes a los que se diagnostica LLA cada año en Estados Unidos tiene una recaída o no responde al tratamiento convencional.

Esos ensayos clínicos del comienzo, en los que más del 90% de los pacientes alcanzó una remisión completa un mes después de haber recibido la terapia, llevaron a un ensayo de registro global en 2015, que involucró a 68 niños y adultos jóvenes con LLA avanzada tratados en 25 centros de todo el mundo. El 83% de los pacientes que recibieron una única dosis de sus propias células modificadas logró una remisión completa.

En julio de 2017, un panel asesor de la FDA recomendó por unanimidad la aprobación de la terapia, medida que preparó el camino para la aprobación de hoy. Después de la presentación de datos del ensayo y testimonios de familias cuyos niños han recibido la terapia, un experto del panel dijo que era “lo más emocionante que había visto en toda su vida”.

Muchos pacientes en los ensayos de LLA tuvieron un efecto secundario llamado síndrome de liberación de citocinas (SLC) incluso de grados 3 o 4, lo que incluye diversos grados de síntomas similares a los de la gripe, con fiebres elevadas, náuseas, dolores musculares y síntomas neurológicos temporales, como delirio, pero también baja presión sanguínea y dificultades respiratorias que requirieron cuidados de terapia intensiva en los casos más graves. El 18% de los pacientes experimentó eventos neurológicos de grados 3 o 4. Se trató a los pacientes con el medicamento inmunosupresor tocilizumab o ciclos cortos de esteroides para combatir los síntomas.

Novartis creará un registro para hacer un seguimiento de los pacientes durante 15 años después del tratamiento para monitorear su progreso y cualquier efecto secundario potencial futuro.

Se están llevando a cabo otros ensayos con la terapia CTL019 en el Centro de Cáncer Abramson para pacientes adultos con LLA y aquellos con LLC y linfoma no Hodgkin. Penn y Novartis también están investigando la próxima generación de terapias con CAR para mieloma múltiple, y para tumores sólidos, mediante ensayos en glioblastoma, mesotelioma y cáncer de ovarios y de páncreas. Otros ensayos de CAR en Penn están explorando la técnica para cáncer de próstata, melanoma y cáncer de mama triple negativo.

El Centro de Terapias Celulares Avanzadas (CACT, por sus siglas en inglés) de Novartis-Penn se inauguró en 2016 y recibió al vicepresidente Joe Biden en el lanzamiento de su iniciativa Cancer Moonshot, para consolidar el rol de Penn como innovador internacional en el desarrollo y la fabricación de terapias celulares personalizadas.

Otros líderes en investigación de Penn son David Porter, MD, profesor de Excelencia en Atención de Leucemia Jodi Fisher Horowitz y director de Trasplantes de Sangre y Médula en el ACC; Noelle Frey, MD, MSCE, profesor asistente de Hematología-Oncología; Bruce Levine, PhD, profesor de Terapia Genética Anticancerosa del departamento de Patología y Medicina de Laboratorio Barbara and Edward Netter; Michael Milone, MD, PhD, profesor asociado de Patología y Medicina de Laboratorio; y de CHOP, la oncóloga pediátrica Shannon Maude, MD, PhD, profesora asistente de Pediatría.

Los pacientes adultos interesados en terapias de células T en Penn Medicine pueden comunicarse al 215-316-5127 para obtener más información. Para obtener más información sobre el Programa de Inmunoterapia contra el Cáncer de CHOP, comuníquese al 267-426-0762.

Nota del editor: La Universidad de Pennsylvania ha entregado licencias a Novartis para algunas tecnologías involucradas en estos estudios. Algunos de los científicos que participaron en estos ensayos son sus inventores. Como resultado de la relación de licencia con Novartis, la Universidad de Pennsylvania recibe un beneficio financiero significativo, y algunos de esos inventores han obtenido beneficios financieros o podrán obtenerlos en el futuro.

Acerca de Penn Medicine

Penn Medicine es uno de los centros médicos académicos líderes en el mundo, dedicado a las misiones relacionadas con educación médica, investigación biomédica y excelencia en atención de pacientes. Penn Medicine está formado por la Escuela de Medicina Raymond and Ruth Perelman de la Universidad de Pennsylvania (fundada en 1765 como la primera escuela de medicina del país) y el Sistema de Salud de la Universidad de Pennsylvania, juntos forman una empresa de USD 6.7 mil millones.

Se ha clasificado a la Escuela de Medicina Perelman entre las cinco mejores de Estados Unidos durante los últimos 20 años, de acuerdo con la encuesta de escuelas de medicina orientadas a la investigación de U.S. News & World Report. La escuela está en forma constante entre los principales receptores de financiación de los Institutos Nacionales de Salud del país, y recibió USD 392 millones en el año fiscal 2016.

Las instalaciones de atención de pacientes del Sistema de Salud de la Universidad de Pennsylvania incluyen el hospital de la Universidad de Pennsylvania y el Centro Médico Penn Presbyterian —reconocidos como uno de los mejores hospitales de la “Lista de Honor” de U.S. News & World Report— Chester County Hospital; Lancaster General Health; Penn Wissahickon Hospice; y Pennsylvania Hospital, el primer hospital del país, fundado en 1751. Otros servicios e instalaciones de atención con hospitalización afiliados en la región de Filadelfia incluyen Good Shepherd Penn Partners, una asociación entre la Red de Rehabilitación Good Shepherd y Penn Medicine.

Penn Medicine se ha comprometido a mejorar la vida y la salud mediante varios programas y actividades comunitarios. En el año fiscal 2016, Penn Medicine aportó USD 393 millones para beneficiar a nuestra comunidad.

Acerca de Children's Hospital of Philadelphia

Children’s Hospital of Philadelphia se fundó en 1855 como el primer hospital pediátrico del país. Mediante su compromiso duradero de proporcionar una excepcional atención al paciente, capacitar a nuevas generaciones de profesionales de la salud pediátrica y ser pioneros en importantes iniciativas de investigación, Children’s Hospital ha fomentado muchos descubrimientos que han beneficiado a niños de todo el mundo. Su programa de investigación pediátrica está entre los más grandes del país.  Además, sus singulares programas de atención centrada en la familia y de servicio público le han brindado reconocimiento a este hospital de 546 camas como defensor líder de niños y adolescentes.