Un equipo colaborativo de investigadores, incluido Stephan Grupp, MD, PhD, Jefe de Sección de Terapia Celular y Trasplantes y Director Médico del Laboratorio de Terapia Celular y Genética en Children's Hospital of Philadelphia (CHOP), y pionero de la primera inmunoterapia celular en cáncer infantil, presentó recientemente datos preliminares que demuestran que un tratamiento de edición genética basada en CRISPR para trastornos hematológicos hereditarios es segura y eficaz.

El tratamiento único de edición genética, conocido como CTX001, descubierto y desarrollado por Vertex Pharmaceuticals y CRISPR Therapeutics, se ha administrado a 22 pacientes, 15 con beta talasemia dependiente de transfusión y 7 con anemia drepanocítica, a los fines de potenciar la producción de hemoglobina fetal para corregir el gen defectuoso de la hemoglobina relacionada con ambas enfermedades. Todos los pacientes mostraron incrementos sostenidos de hemoglobina fetal y total, con efectos secundarios limitados y manejables relacionados con el trasplante.

Los 15 pacientes con beta talasemia no han necesitado transfusiones desde que recibieron la infusión. Los siete pacientes con anemia grave de células falciformes no han tenido crisis de oclusiones vasculares, los episodios agudos de dolor intenso que también implican daños en los órganos. “Vemos en estos primeros días la transformación que esto significa para los pacientes con anemia de células falciformes que observamos”, dice Grupp. “Escuchamos que les cambia la vida”. Hasta ahora, las opciones de tratamiento para la beta talasemia han sido las transfusiones durante toda la vida o el trasplante de células madre. Las opciones de tratamiento para la anemia de células falciformes han sido el control del dolor, las transfusiones de sangre y la hidroxiurea para incrementar la hemoglobina fetal, mientras que la única opción curativa ha sido el trasplante de células madre de donante.

"A medida que continuamos, la gran pregunta es si el efecto es duradero", explica Grupp acerca del tratamiento experimental. “Hasta el momento la evidencia indica que es durable dentro del período que hemos observado, y solamente tenemos que continuar con el seguimiento a los pacientes”.

A los pacientes que se inscriben en estos ensayos clínicos se les extraen sus propias células madre progenitoras hematopoyéticas de la sangre periférica. Las células de los pacientes se editan por medio de la tecnología CRISPR/Cas9. Las células editadas, ahora CTX001, se infunden de nuevo en el paciente como parte de un trasplante de células madre, sin necesidad de un donante ni de los riesgos que esto conlleva. A los pacientes se les hace un seguimiento del impacto de CTX001 en múltiples medidas de la enfermedad y por seguridad.

“Creo que en este campo de terapia celular y génica habrá un movimiento general hacia la edición génica en contraposición a la inserción génica”, dice Grupp. “En este mundo en el que estamos modificando las células madre hematopoyéticas, veo un movimiento hacia un enfoque más dirigido.”

Los hallazgos iniciales se publicaron en el New England Journal of Medicine.